Uruk Kralı Gılgamış yarı tanrı olmanın ve tanrılar tarafından kral ilan edilmenin getirdiği ayrıcalıkla ülkesini keyfine göre idare eder. Acımasız tavırlarıyla sadece halkın değil tanrıların da nefretini toplar.

Tanrıça Isthar kralın cezasının verilmesi gerektiğine inanır ve gücüyle ün salmış Enkidu’yu yaşadığı bataklıktan çıkararak Gılgamış'la dövüşmesini ve öldürmesini ister. Ancak olaylar tanrıçanın planladığı gibi gitmez Gılgamış Enkidu’yu yener, daha sonra bu ikili beklenen aksine dost olurlar ve beraberce bir çok macera yaşarlar.

Gılgamış’ın gücüne hayran kalan tanrıça Isthar O’na aşkını ilan eder fakat kral tarafından reddedilince deliye döner. Babası Anu’dan cennetin boğasını dünyaya göndermesini ve Gılgamış’ı öldürtmesini ister. Kanatlı dev boğayla yaşanan mücadele sonunda Gılgamış ve Enkidu savaşı kazanırlar ancak Enkidu aldığı yaradan ötürü hayatını kaybeder. Arkadaşının ölümüyle yıkılan kral çareyi Nuh Tufanı’ndan kurtulduğu için ölümsüz olduğuna inanılan Utnapishtim’de arar.

Utnapishtim ve karısı krala yardımcı olurlar ve çarenin denizin dibindeki bir bitkide olduğunu anlatırlar. Gılgamış denizin dibine yaptığı yolculukta bitkiyi bulur fakat kaybeder. Yolu yeniden Ishtar’la kesişen Gılgamış ölümsüzlüğü değil aşkı bulmuştur.