Michael Keaton, Oyunculuğa 25 yaşında rol aldığı bir TV dizisi ile başladı.

Oyunculuğa yeni başladığı günlerde Michael Douglas ile karıştırılma tehlikesi ile karşı karşıya kalan Michael soyadını değiştirmeye karar verdi. O dönemde büyük hayranlık beslediği Diane Keaton’un bir resmini gördükten sonra yeni soyadını buldu; Keaton. Aslında o zaman bu soyadını geçici olarak düşünmüştü ama bir süre sonra bu isme alışınca resmi olarak soyadını Keaton olarak değiştirdi.

Michael Keaton bir süre TV dizileri ile oyunculuğa devam ettikten sonra sinemaya geçti ve ilk film 'Night Shift' (1982) adlı komedi oldu. Bu filmle birlikte sinema ve televizyonu birarada götüren Keaton, komediye yatkın tekniği ile genelde komedi filmleri ve dizilerinde rol aldı. Bu dönemde rol aldığı filmler pek başarılı olmazken Keaton da orta karar bir komedyen olarak tanınıyordu.

Onun gerekli patlamayı yapabilmesi Tim Burton’un 'Beetlejuice-Beter Böcek'(1988) filmi ile oldu. Bu filmde Keaton, huysuz, komik ve çılgın bir hayalet olan Beetlejuice’u canlandırdı. Tim Burton’un Beter Böcek’i öldükten sonra istila edilen evlerini geri almaya çalışan bir hayalet karı koca’nın hikayesini anlatıyordu. Birkaç denemeden sonra istilacıları evlerinden çıkarmayı başaramayan karı koca son çare olarak lanetli hayalet Beetlejuice’dan yardım istemek zorunda kalır. Filmin kadrosunda Michael Keaton’un yanı sıra Alec Baldwin ve Geena Davis gibi oyuncular vardı ve film oldukça beğenilmişti.

Bu rolden sonra Keaton keskin bir dönüşle bir dramada rol aldı; 'Clean and Sober' (1988).

Michael Keaton bu filmden sonra Beter Böcek filminde beraber çalıştığı Tim Burton ile yeni bir proje üzerinde çalışmaya başladı. Ünlü çizgi roman serisi 'Batman'in sinema versiyonu olarak tasarlanan filmin yönetmeni ve Tim Burton olacaktı ve 'Batman' rolü için baştan beri Keaton’u düşünmüştü. Ancak bu karar açıklandığında Batman hayranlarından büyük bir tepki gelmişti. Birçok kişi komedyen olark tanınan Keaton’un Batman rolüne uygun olmadığı düşünüyordu. Ancak Keaton kendisine güvenen Burton’un yüzünü kara çıkarmadı ve zengin ve güçlü Bruce Wayne’ı başarılı bir oyunculukla perdeye taşıdı.

• Noah's Ark: The New Beginning 2008 - Seslendirme
• Arabalar 2006 - Seslendirme
• Herbie: Tam Gaz 2005 - Oyuncu
• Hayalet Sesler 2005 - Oyuncu
• Başkanın Kızı 2004 - Oyuncu
• Bağdat'tan Canlı Yayın 2002 - Oyuncu
• AfI's 100 Years... 100 Stars 1999 - Oyuncu
• Jack Frost 1998 - Oyuncu
• Son Umut 1998 - Oyuncu
• Jackie Brown 1997 - Oyuncu
• Dördümüze Bir Eş 1996 - Oyuncu
• Rakip Aşıklar 1994 - Oyuncu
• İşkolik 1994 - Oyuncu
• Hayatım 1993 - Oyuncu
• Yok Yere Yaygara 1993 - Oyuncu
• Batman Dönüyor 1992 - Oyuncu
• One Good Cop 1991 - Oyuncu
• Batman 1989 - Oyuncu
• Rüya Takım 1989 - Oyuncu
• Clean Ve Sober 1988 - Oyuncu
• Beter Böcek 1988 - Oyuncu
• Dokun Ve Git 1986 - Oyuncu
• Johnny Dangerously 1984 - Oyuncu
• Bay Anne 1983 - Oyuncu
• Gece Mesaisi 1982 - Oyuncu
• Şirket - Oyuncu