Ailesiyle birlikte Yunanistan'dan Amerika'ya göç ettiklerinde henüz 7 yaşında olan ve İngilizce konuşamayan Cassavetes, Amerikan Dramatik Sanatlar Akademisi'nde eğitim gördükten sonra 1950'li yıllarda filmlerde küçük roller almaya başladı. Bu dönemde, daha sonra birçok filminde başrol oynayan eşi Gena Rowlands'la tanıştı. Bu evliliğinden üçü de sinema sektöründe çalışmakta olan çocukları Nick Cassavetes, Alexandra Cassavetes ve Zoe R. Cassavetes doğdu.

• A Decade Under The Influence 2003 - Oyuncu
• Gloria 1999 - Senarist
• O Çok Sevimli 1997 - Senarist
• Aşk ırmakları 1984 - Yönetmen, Oyuncu
• Tempest 1982 - Oyuncu
• The Killing Of A Chinese Bookie 1976 - Senarist, Yönetmen
• Capone 1975 - Oyuncu
• Etki Altında Bir Kadın 1974 - Yönetmen
• Rosemary'nin Bebeği 1968 - Oyuncu
• Faces 1968 - Yönetmen, Senarist
• 12 Kahraman Haydut 1967 - Oyuncu
• Too Late Blues 1962 - Yapımcı, Senarist, Yönetmen
• Unutulmuş şehir 1957 - Oyuncu